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農科院生物所:真菌聚酮化合物組合生物合成獲突破
原標題:聚酮化合物組合生物合成獲突破 日前,中國農業(yè)科學院生物技術所研究員林敏團隊與美國亞利桑那大學教授莫爾納團隊合作,在真菌聚酮化合物組合生物合成上取得突破。此項研究為拓寬醫(yī)藥和農業(yè)生物活性物質的范圍提供了新策略和新途徑。相關研究論文7月22日在線發(fā)表于美國《國家科學院院刊》。 真菌聚酮化合物是一類結構與生物活性多樣的次生代謝物,由多亞基的聚酮合酶催化合成,其中苯二酚內酯具有調節(jié)生長、抗旱、抗癌和調節(jié)免疫系統(tǒng)等多種生物活性。 組合生物合成技術是近年興起的,通過擴展天然產物結構的多樣性,形成新生物合成途徑,從而產生非天然化合物的新方法。利用該技術合成聚酮化合物是當前藥物研發(fā)的熱點,但尚處起步階段。 中美科學家針對目前已經研究清楚的四種天然苯二酚內酯聚酮化合物的模式生物合成途徑,利用組合生物合成技術,通過聚酮合酶亞基重排和隨機組合,在釀酒酵母中異源表達新型聚酮合酶,實現(xiàn)一系列“非天然的”的聚酮類化合物的一步合成,為新一代藥物篩選提供新的候選化合物庫,同時為揭示天然聚酮類化合物的程序化合成機制奠定了重要理論基礎。這種“即插即用”模塊化方法可應用于結構多樣的全新化學物質的組合生物合成。(記者黃明明) |
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